Grandes mujeres científicas: Maud Leonora Menten / Great scientific women: Maud Leonora Menten

Maud Leonora Menten nació en Canadá, tuvo cuatro títulos universitarios: Bachiller en Artes, Master en Fisiología, médica y Doctora en Bioquímica. Trabajó en Estados Unidos, Alemania y Canadá. Trabajó en diferentes áreas: en la distribución de los iones cloruro en el sistema nervioso central, en tumores experimentales y su tratamiento con bromuro de radio, en el equilibrio ácido-base durante la anestesia, en el mecanismo hiperglucemiante de toxinas bacterianas, en el descubrimiento de un mecanismo de acoplamiento en química orgánica y hasta en la electroforesis de las hemoglobinas humanas. Sin embargo, el aporte por el cual es más conocida es su trabajo en el estudio de la cinética enzimática junto a Leonor Michaelis en 1913. El propósito de este trabajo es exponer la vida personal y académica de una científica conocida por la gran mayoría de los profesionales de la salud. La mujer que a principios del siglo XX trabajó con grandes investigadores de Canadá, Estados Unidos y Alemania, cuyos aportes científicos fueron reconocidos muchas décadas después. (AU)

Maud Leonora Menten was born in Canada; she had four university degrees, Bachelor of Arts, Master of Physiology, Physician and Doctor of Biochemistry. She worked in the United States, Germany, and Canada. Maud worked in different areas: the distribution of chloride ions in the central nervous system, experimental tumors and their treatment with radium bromide, the acid-base balance during anesthesia, the hyperglycemic mechanism of bacterial toxins, the discovery of a coupling mechanism in organic chemistry and even the electrophoresis of human hemoglobins. However, the contribution for which she is best known is for her work in the study of enzymatic kinetics with Leonor Michaelis in 1913. The aim of this paper is to expose the personal and academic life of a scientist known to the vast majority of Health professionals. The woman who, at the beginning of the 20th century, worked with great researchers from Canada, the United States and Germany, whose scientific contributions were recognized many decades later. (AU)

Nuevos conceptos sobre hormonodependencia en el cancer de mama / New cocepts on hormone dependence in breast cancer

La presencia o ausencia de receptores a estrógenos y a progesterona en las neoplasias mamarias es el criterio más generalizado para definir su grado de hormono-dependencia. Actualmente, nuevos conocimientos sobre la funcionalidad de estos receptores, imponen revisar este criterio. Receptores estrogénicos con deleciones o mutaciones en el dominio de unión a ligandos, pueden ser calificados como negativos por ensayos bioquímicos o inmunocitoquímicos y sin embargo, pueden conservar su actividad regulatoria sobre la transcripción genómica. Receptores calificados como positivos, pueden presentar alteraciones en otros dominios y no ejercer su función reguladora normal, con lo cual, el crecimiento celular aparece como autónomo. La organización modular de la molécula del receptor posibilita la relativa independencia funcional de sus dominios. La pruebas funcionales para receptores permiten conocer su respuesta en diferentes situaciones experimentales y clínicas. Un ensayo de desplazamiento con tamoxifen, mide la afinidad relativa del tamoxifen y del estradiol por el receptor estrogénico, con implicancia directa para el uso de este antiestrógeno en oncología mamaria. Las interacciones proteína-proteína entre receptores esteroideos y otros factores transcripcionales (cross-talk) influyen significativamente sobre el mensaje transcripcional. Cambios conformacionales o mutaciones en algunas de estas moléculas pueden modificar estas interacciones, que se traducen en efectos no esperados sobre la proliferación celular. Derivados antiprogestínicos pueden comportarse como agonistas de progesterona, cuando se asocian con análogos de AMPc y en otros casos, análogos de AMPc presentan efectos opuestos sobre el crecimiento celular, según sea el tipo de hormonodependencia de los tumores. Diversas proteínas asociadas a los receptores esteroideos modulan su actividad transcripcional y pueden ser uno de los blancos farmacológicos para influenciar dicha regulación. Estas complejidades ayudan a explicar los fenómenos de resistencia a tratamientos antihormonales que se observan en la evolución de las neoplasias mamarias y que superan el simple criterio de presencia o ausencia de receptores esteroideos, para definir su grado de hormono-dependencia. (AU)

Nuevos conceptos sobre hormonodependencia en el cancer de mama / New cocepts on hormone dependence in breast cancer

La presencia o ausencia de receptores a estrógenos y a progesterona en las neoplasias mamarias es el criterio más generalizado para definir su grado de hormono-dependencia. Actualmente, nuevos conocimientos sobre la funcionalidad de estos receptores, imponen revisar este criterio. Receptores estrogénicos con deleciones o mutaciones en el dominio de unión a ligandos, pueden ser calificados como negativos por ensayos bioquímicos o inmunocitoquímicos y sin embargo, pueden conservar su actividad regulatoria sobre la transcripción genómica. Receptores calificados como positivos, pueden presentar alteraciones en otros dominios y no ejercer su función reguladora normal, con lo cual, el crecimiento celular aparece como autónomo. La organización modular de la molécula del receptor posibilita la relativa independencia funcional de sus dominios. La pruebas funcionales para receptores permiten conocer su respuesta en diferentes situaciones experimentales y clínicas. Un ensayo de desplazamiento con tamoxifen, mide la afinidad relativa del tamoxifen y del estradiol por el receptor estrogénico, con implicancia directa para el uso de este antiestrógeno en oncología mamaria. Las interacciones proteína-proteína entre receptores esteroideos y otros factores transcripcionales (cross-talk) influyen significativamente sobre el mensaje transcripcional. Cambios conformacionales o mutaciones en algunas de estas moléculas pueden modificar estas interacciones, que se traducen en efectos no esperados sobre la proliferación celular. Derivados antiprogestínicos pueden comportarse como agonistas de progesterona, cuando se asocian con análogos de AMPc y en otros casos, análogos de AMPc presentan efectos opuestos sobre el crecimiento celular, según sea el tipo de hormonodependencia de los tumores. Diversas proteínas asociadas a los receptores esteroideos modulan su actividad transcripcional y pueden ser uno de los blancos farmacológicos para influenciar dicha regulación. Estas complejidades ayudan a explicar los fenómenos de resistencia a tratamientos antihormonales que se observan en la evolución de las neoplasias mamarias y que superan el simple criterio de presencia o ausencia de receptores esteroideos, para definir su grado de hormono-dependencia.

Factores de transcripción y diversidad proliferativa de las células neoplásicas / Transcription factors and proliferative diversity of neoplastic cells

el desarrollo del câncer es un proceso de etapas secuenciales, a saber: iniciación, promoción y progresión, en cada una de las cuales van surgiendo eslabones que favorecen los pasos siguientes. Cualquier agente puede actuar desencadenando la transformación maligna de células normales (iniciación) o bien, estimulando la proliferación de las células "iniciadas" (promoción) o bien, contribuyendo a la formación de la massa tumoral y a su posterior diseminación (progresión). Así, los receptores esteróideos, considerados clásicamente como promotores, pueden modificarse y actuar como iniciadores. Inversamente, cancerígenos químicos que en ciertas dosis son responsables de daños en el ADN que llevan a la transformación celular, en concentraciones menores pueden afectar a proteínas nucleares que desorganizan el nucleosoma, permitiendo que otros agentes, antes inocuos, desencadenen la transformación celular. Los factores de transcripción desempeñan un papel fundamental en la proliferación celular. Son proteínas con ciertas configuraciones estructurales que posibilitan su unión al ADN. Hay grupos o familias de estos factores que reconocen secuencias de nucleótidos denominadas "elementos respondedores" y que modulan la transcripción genómica de proteínas, entre ellas las relacionadas con la proliferación celular. Además de la interación proteínas-ADN, se establecen interrelaciones proteína-proteina entre estos factores, que pueden modificar el mensaje transcripcional...

Factores de transcripción y diversidad proliferativa de las células neoplásicas / Transcription factors and proliferative diversity of neoplastic cells

el desarrollo del cÔncer es un proceso de etapas secuenciales, a saber: iniciación, promoción y progresión, en cada una de las cuales van surgiendo eslabones que favorecen los pasos siguientes. Cualquier agente puede actuar desencadenando la transformación maligna de células normales (iniciación) o bien, estimulando la proliferación de las células "iniciadas" (promoción) o bien, contribuyendo a la formación de la massa tumoral y a su posterior diseminación (progresión). Así, los receptores esteróideos, considerados clásicamente como promotores, pueden modificarse y actuar como iniciadores. Inversamente, cancerígenos químicos que en ciertas dosis son responsables de daños en el ADN que llevan a la transformación celular, en concentraciones menores pueden afectar a proteínas nucleares que desorganizan el nucleosoma, permitiendo que otros agentes, antes inocuos, desencadenen la transformación celular. Los factores de transcripción desempeñan un papel fundamental en la proliferación celular. Son proteínas con ciertas configuraciones estructurales que posibilitan su unión al ADN. Hay grupos o familias de estos factores que reconocen secuencias de nucleótidos denominadas "elementos respondedores" y que modulan la transcripción genómica de proteínas, entre ellas las relacionadas con la proliferación celular. Además de la interación proteínas-ADN, se establecen interrelaciones proteína-proteina entre estos factores, que pueden modificar el mensaje transcripcional...(AU)